近年當生技公司或藥廠宣佈臨床試驗結果，股價都會劇烈變化，連漲好幾天後開始無止盡跌停，也有從「股后」跌入「尋常百姓家」的例子。在 COVID-19 的浪頭下，國際藥廠的試驗結果甚至能影響納斯達克指數，帶動全球股市風向。本文並非要告訴讀者哪支股票的神秘號碼可以入手，而是從藥廠的角度，剖析臨床試驗是如何開始、又可以從何處獲得相關資訊。
以「速食」懶人包，告訴你何謂「臨床試驗」
你走進一間連鎖速食店，跟店員說：「我想要一個牛肉漢堡。」店員開始介紹：「本店的招牌是日本和牛堡跟澳洲牛排堡。」拿出一份傳單接著說：「當季正推行 X 漢堡套餐，無需付費，只要求您依照傳單上的方式吃漢堡，並且吃完後當下填寫線上問卷讓速食店知道您的用餐心得，吃完後 1 個月內再填一次問卷，告訴我們這段期間您是否遭遇身體不適。」你心想，免費的也不錯，就外帶了一份 X 漢堡。
隔了一陣子，你收到一封速食店寄來的信「感謝您提供食用 X 漢堡的心得，X 漢堡在全球賣出 1,000 份，其中的 500 份是真正的牛肉漢堡，另外的 500 份是 beyond meat，在兩個群體中覺得好吃的比例皆為 95%，故 beyond meat 的美味程度不亞於真正的牛肉漢堡。」
故事到此結束，如同《少年 Pi 的奇幻旅程》，看完評論家剖析後，你發現了一個新的故事：你就是患者、速食店就是醫院、店員就是醫生與護理師、你想吃牛肉漢堡是某種疾病、日本和牛堡跟澳洲牛排堡是現有的藥物、X 漢堡就是新的藥物、最後的信就是揭曉結果的時刻。把整個過程精緻化 10 倍（100 倍都有可能），就是一個臨床試驗。
所以很花時間的步驟到底在哪裡？
根據不同疾病與試驗種類，臨床試驗短至 1 年長至 10 年，花時間的步驟如下：找到一定數量、符合規定、願意參加實驗的受試者（賣完 1,000 個 X 漢堡的時間），此步驟從數個月到好幾年都有可能；服用藥物期間及服用後的評估（吃完 X 漢堡，填問卷），以癌症相關的臨床試驗為例，後續追蹤期可以長達 5-10 年，但其他疾病的追蹤可能只需要幾個月；收集完所有受試者的結果，進行分析（約莫 3-9 個月）並將結果送至各個國家的法規單位審核上市（各國時間不一）；還有一個，整個故事都未提及的部分──事前的規劃：怎麼決定要推行 X 漢堡、誰撰寫 X 漢堡食譜、蒐集 X 漢堡食用心得的問卷及系統是怎麼來的？
新藥的臨床試驗，是怎麼開始的？
臨床試驗開端跟專案管理知識體系指南（PMBOK）的前兩個 processing group 非常類似：
一、啟動 Initiating process：
以新藥已可進行臨床試驗為前提，資深管理層會審閱一份商業分析（business analysis）報告，報告的第一頁也是最重要的一頁包含：成功率、預計收益、預計總支出、重要風險、預計起迄時間、重要里程碑。第一頁的背後則有好幾份不同的報告來支持運算結果。除了科學理論，我想要特別提到風險評估，以 COVID-19 臨床試驗案為例，最常被列出的風險包含：試驗完成時會不會已經沒有 COVID-19、在準備期間會不會因為防疫措施做得很好，導致沒有適合的患者、研發期間其他藥廠的動向，以及疫苗開發的進度等。風險評估會伴隨著 mitigation plan（緩解計劃），若風險無法避免則會列出 contingency plan（應變計畫）。總而言之，在資深領導層點頭後，就會進入下一個階段。
二、計畫 Planning process：
這時期會分成兩個層級，全球與國家（包含各醫院）。
內部核准後，會授權一位全球專案經理整合各領域人士，通力撰寫臨床試驗計畫書（protocol），主要包含：醫學專家撰寫試驗原理、適合進入臨床試驗患者的條件、合理的診療過程；統計分析專家負責臨床試驗數據該怎麼分析、需要多少參與才是一個有效的實驗（如舉例中的 1,000 人吃 X 漢堡，還是需要 1,500 人，或是 500 人就足夠）; 另外的領域包含藥品運送、檢體測試、安全考量等等。
當計畫書定稿，團隊開始跟各種乙方簽署協定，且這些乙方通常都是國際的公司，與他們合作的目的有兩點：第一點設立如中央廚房的工作站，確保全球用統一的標準進行檢測與判斷；第二點是預算的考量，每一個系統都蘊含很高的科技屏障，投入建立的成本遠不及可能收益。最常見的乙方公司如藥品全球發放系統、搜集資料的系統公司、搜集影像並判讀的公司、蒐集檢體與測試的實驗室等等。
這兩個環節之中，一個無心之過就能造成可怕的後果，一些實驗數值的檢測值單位為 mg/dL，少一個 d 差了 10 倍、少一個 m 差了 1,000 倍。文件上的錯誤往往可以修正過來，但無形之中已經損害了專業的形象。
在國家的層級，會平行評估每一個國家適不適合這些臨床試驗，往下推至每一間醫院適不適合這個臨床試驗，最後當地的專員會接洽醫院的權威醫師是否有意願參與這個臨床試驗，完成國家的法規送審及每一間醫院的核可後，當地的專員會進行一次詳細的訓練。最後宣布，此臨床試驗可以正式進行。
計劃階段至少需要 4-6 個月，這也是最繁忙的時期，如果你有在臨床試驗領域工作的朋友（不管是在藥廠、CRO、醫院），當他跟你說他正要開始一個臨床試驗所以很忙，相信我，他真的真的很忙。計劃階段完成後就會回到一開始提到的過程：在醫院尋找合適的患者與完成後進行分析。
最後，其實所有法規單位核可能進行的臨床試驗都會登入在公開網站，以瑞德西韋（remdesivir）其中一個臨床試驗為例子，大家能在這些網站獲得許多資訊（美國的臨床試驗網站與台灣衛福部食藥署網站）：這個試驗預計多長、有多少國家參與、全球有多少人參與、台灣有哪些醫院正在進行且有多少人參與、怎麼樣的條件下可以參與、這個試驗想要改善什麼？如果有股民想要投資，除了新聞稿之外，這也是不錯的消息來源。
執行編輯：吳玲臻
核稿編輯：林欣蘋
